21点差となりながらも、逆転をあきらめない泥門であったが、神龍寺の完璧な守備を前に、得点をすることができない。一休にことごとく、パスを封じられていたモン太は、ヒル魔に一発逆転の、超ロングパスを提案する。ヒル魔が投げたのは、超低空のロングパス! モン太と一休、キャッチ合戦に勝つのはどっちだ?

雪光のタッチダウンで勢いが増した泥門。ヒル魔はセナに阿含への徹底したブリッツを指示する。だが、阿含の超反応の前に、デビルバッツは神龍寺の攻撃を止めることができない。それでも全速力で阿含へと挑むセナ。徐々に足が悲鳴をあげる中、驚異的な集中力で阿含へのパスをカット。転々と転がったボールを拾ったのは何と、ラインの十文字だった!

神龍寺の怒涛の攻撃になす術のないデビルバッツ。セナのデビルバットゴースト、デビルバットハリケーンまでもが、阿含の超反応によって潰されてしまう。前半を終わって32-0のリードを許した泥門。後半の逆転に意気込むセナ達の前にして、ヒル魔は驚くべき言葉を口にする…。

遂に死闘の幕が切って落された、泥門デビルバッツ対神龍寺ナーガ戦。しかし、いきなりモン太へのパスが一休にインターセプトされてしまい、ピンチを迎える泥門。圧倒的な力を見せ付ける神龍寺にヒル魔がとった驚くべき奇策…。それは、セナが阿含をマンツーマンでマークするというものであった。果たして、セナは阿含を止めることができるのか!

選手として、試合に出場できる事になった雪光。打倒一休に燃えるモン太。因縁のある神龍寺との一戦に気持ちも新たにするムサシ･栗田。皆が明日の決戦に向け気持ちを高める中、セナもまた阿含との激突に思いを巡らせていた。そんなセナに届いた一通のメール。それは、鈴音からのものであった…。

早朝、ランニングをしていた雪光は、激しいトレーニングを行う、神龍寺の金剛雲水を目撃する。雪光はそんな雲水の秘密を知りたいと、セナ･モン太･鈴音とともに神龍寺の偵察へ。しかし、一同がそこで見たものは、雲水が弟阿含の起こした不祥事の謝罪をしている姿。雲水の行動が理解できない雪光は、思わずその理由を問いただすが…。

打倒一休を誓い、さらなる特訓に励むモン太は、練習終了後、セナとともに大ファンである本庄選手が出場するプロ野球OB戦を観戦に行く。偶然にも、そこで一休と遭遇する二人。実は、一休も本庄選手の大ファンだったのだ。それをキッカケに、モン太と一休は意気投合。モン太は自分の宝物である、本庄選手のグラブを一休にプレゼントするのだが…。

神龍寺ナーガとの決戦をひかえ、デビルバッツメンバー達はどぶろくの招待により、豪華客船東京湾ワンナイトクルーズに参加する。喜び勇んで船に乗り込むデビルバッツメンバーたち。しかし、そんなメンバーたちを待ち受けていたのは、何者かに食べられてしまったディナーの残骸だった! セナと鈴音は犯人探しの捜査を開始するが、次々と怪事件が起きていく…。

神龍寺ナーガとの試合に向けて、気合の入る栗田とムサシは、偶然、不良達を叩きのめす金剛阿含と遭遇する。なぜか、阿含が自分を覚えていないことに栗田はショックな様子。その栗田がなんと、風邪を引き学校を休んでしまう。心配するセナはムサシから、実は栗田が神龍寺に入学するはずだったという話を聞く。

関東大会の試合会場が江ノ島フットボールフィールドに決定し、早速下見へと向かうセナ･モン太･まもり･鈴音。一方、ヒル魔はデビルバッツの初戦の相手、神龍寺ナーガの金剛阿含とともに月刊アメフトの合同インタビューを受けていた。何やら因縁のありそうな二人のインタビューはお互いを挑発し合い、次第にエスカレートしていって…。

とうとう地獄の五番勝負デス･ゲームも最後の一戦を迎える。その対戦相手は、セナが再び戦えることを心待ちにしていたパンサーのいるNASAエイリアンズ! だが、アポロ監督･ホーマー･ワットが会場を間違えてしまい、セナとパンサーが迎えにいくことに。試合まで勝負することを待ちきれない2人は、互いの成長を確かめるかのように、互いに競い合いながら走り出す!

次のデス･ゲーム太陽スフィンクス戦を前にした泥門デビルバッツは、前回の対戦で引き分けた相手に負けるわけがないと自信満々。だが、試合を前に、太陽の番場に圧倒的な力の差を思い知らされてしまった十文字がいなくなってしまう。互いに負けたら関東大会出場辞退を宣言したこの試合、十文字を欠いた泥門、どうする!?

今までの特訓や試合の結果により、自信をつけてきた泥門メンバー。中でもモン太の自信は「セナのランと自分のパスキャッチがある泥門に弱点はない」と言い切るほど。そして迎えた巨深とのデス･ゲーム当日、巨深高校に赴いたセナ達を迎えたのは、巨深ポセイドンに、盤戸スパイダーズの赤羽･コータローを加えたスペシャルチームだった。

次のデス･ゲームの相手は巨深ポセイドン。だが、巨深は神龍寺との練習試合で阿含に怪我をさせられ入院している水町を欠いたままだった。そんな巨深相手に試合をすることを気にするセナを見たモン太･鈴音は、水町のお見舞いに行くことを提案。さぞや落ち込んでいるだろうと心配していたセナ達をよそに、いつも通り調子のいい水町だったが…

王城の進や西部の陸との再戦を心に近うセナは、ついに関東大会組み合わせ抽選会に臨む。最も注目される関東大会9連覇中の王者･神龍寺ナーガの金剛阿含は、会場に到着するや否や、セナに対する敵意を露わにする。出場選手達が見守る中、セナが引き当てた泥門デビルバッツの対戦相手は…なんと神龍寺ナーガ!?

関東大会を控え、セナの中の「絶対に負けられない」という思いは日に日に強くなっていた。そんなある日、セナは同じく関東大会に出場する西部の陸の誘いで、王城がトレーニングをしているという富士山の合宿所に行くことになる。そこでセナが目にしたものは、高地で自らに過酷なトレーニングを課す進清十郎の姿であった。

今日は泥門高校学園祭! 出店･ステージパフォーマンス･スタンプラリーの三本勝負を制したものには『学食一年間食べ放題券』の栄誉が! ヒル魔の恐ろしさを知るデビルバッツメンバーは、頑張ったところで結局はヒル魔のもの…と諦めの表情だったが、ヒル魔の欠場を知らされ俄然やる気に火がつく。学食食べ放題を巡る戦い、勝利は誰の手に!?

デス･ゲームの第2戦目にヒル魔が指名した相手は賊学カメレオンズ! 果たし状を突きつけて挑発した上、ヒル魔･栗田･ムサシを除いた1年生だけで戦うというハンデ付き。負けたら関東大会出場辞退のこの試合、1年生だけで無事勝利できるのか!?

関東大会を控えたある日、TVからいきなり聞こえてきたのは、負けたら関東大会出場辞退という条件付きの練習試合5番勝負 “デス･ゲーム”を宣言するヒル魔の声!? 突然の出来事に驚くセナ達の中で、栗田は自分にアメフトの本当の素晴らしさを教えてくれた鬼兵と最後の真剣勝負ができるかもしれない、と期待をしていた…

東京都大会、シュークリームカップを戦い終えたセナ達泥門デビルバッツのメンバーは、さらなる強豪がひしめく戦い、関東大会に向けて束の間の休息をとっていた。そんな中、まもりはデビルバッツの部室を訪れ、泥門デビルバッツの戦いの歴史であり、セナの成長の歴史でもある東京都大会を思い出し始めるのだった。

シュークリームカップ決勝、大きなリードを奪った前半とは一変して、ブリザーズの必殺タックル“アイス･キューブ”により意識を失ってしまったセナを欠いた後半は防戦一方の展開に…。ブリザーズの怒涛の反撃を受ける泥門はあっという間に逆転を許してしまう。悔しさを滲ませるメンバー達だったが、アイシールド21一人がいないだけで負けるわけにはいかないと、全員の力、チームの力で強敵に挑んでいく!!

ついにシュークリームカップ決勝、ノーザンライト･ブリザーズ戦を迎える。選手をただのパーツととらえ、才能あるパーツを数多く揃えた方が勝ちだと言い切るブリザーズの監督モーガン。それに対し、セナ達泥門デビルバッツのメンバーは、才能には限界があるが、努力には限界がないことを証明しようと試合に臨む。泥門はセナ･モン太らが、努力により身につけた特訓の成果を発揮し、リードを奪うが、モーガンは新しいパーツによる反撃を試みる。

シュークリームカップの初戦、サバンナ･サバイバーズ戦はセナ･モン太、そしてハァハァ三兄弟が“デス･クライム”の成果を発揮し圧勝!! 決勝のノーザンライト･ブリザーズ戦にも勝利し、クリスマスボウルまで勝ち続けることを誓う泥門デビルバッツを見て、パンサー達もアポロ監督を呼び戻し、NASAシャトルズの復活をあきらめないことを約束する。

ハァハァ三兄弟に与えられた“デス･クライム”の課題は、ブリザーズのブロック技“ロシアンルーレット･フォーメーション”を破ること。そのためには十文字･黒木･戸叶3人それぞれの特徴であるテクニック･スピード･パワーを生かした三位一体の新ブロック技を完成させなければいけない、と言う雪光の指導の下、テキサスの牧場で練習を開始することにするのだが…

バラバラになってしまったチームを元に戻すことを誓うNASAシャトルズのパンサーと別れたセナ･モン太･鈴音は、新たなる特訓“デス･クライム”攻略のヒントを探していた。対戦チームの超強力必殺技“マンモスアタック”を破るという課題を抱えているセナの目にとまったのはプロレス道場。プロレスラー相手に特訓すれば攻略できるのでは、と考えるセナは、そのプロレス道場に入っていくシャトルズのホーマーの姿を見かける。

勝利を手にする方法、それは“デス･クライム”!! 優勝候補シャトルズの完敗を目の当たりにしショックを受けるセナ達だったが、弱気になることなく、自分達は負けられないと、特訓“デス･クライム”に突入する。それは、メンバーそれぞれがヒル魔から授けられた課題をクリアし、次の試合までに戻ってくるというもの。クリアする方法を探すため、モン太･鈴音と共に出発したセナの前に現れたのは…

ヒル魔が用意していた次なる特訓のため、なんと再びアメリカへ! 国際親善試合“シュークリームカップ”に出場するというのだ。優勝候補のアメリカ代表はパンサーやホーマーのいるNASAシャトルズ。久々の再会を喜ぶセナとパンサーは、成長した今の自分の実力で早く戦ってみたいと対戦を心待ちにするのだが…

関東大会を控えたある日、泥門デビルバッツのメンバー達はそれぞれのクラスで、ファンにお弁当をもらったり、授業中に居眠りをしちゃったり…。久しぶりに練習も休みで平和な一日が過ぎようとしていたその時、“あの人”からメンバー達に恐怖のメッセージが届く!?

ついに関東大会出場権を手にし、クリスマスボウルへの夢をつなげた泥門デビルバッツ!! 初めて小早川瀬那としてこの試合を戦ったセナは、再びアイシールドを手にし、誰にも負けることが許されない最強ランナーの称号“アイシールド21”を改めて名乗る覚悟を決める。そして、東京最強の戦士達が集う表彰式に赴くセナを待っていたのは…

流れは確実に泥門に傾きつつあった。しかし、未だ盤戸にリードを許し、残された時間もわずかなものに。気迫で盤戸の攻撃を止め続ける泥門に対し、コータローのキックによりついに勝利に手をかけようとする盤戸。だが、ここまで完璧だったコータローのキックがわずかに外れ、泥門にわずかながら逆転のチャンスが残される…!!